Предупредить сосудистую дисфункцию

Постоянная стимуляция β-адренергических рецепторов симпатической нервной системы приводит к сосудистой дисфункции, которая связана с повышенной выработкой воспалительных цитокинов. Предложенный недавно метод лечения, направленный на контроль повреждения сосудов вследствие воспалительного процесса, предполагает ингибирование фермента дипептилдипептидазы-4 (ДПП-4).

Настоящее исследование призвано выяснить, может ли ингибирование ДПП-4 предупреждать вызванное изопротеренолом повышение уровня маркеров воспаления и восстанавливать функцию эндотелия in vivo и in vitro.

Самцов крыс линии Wistar разделили на четыре группы: контрольную группу, получавшую растворитель (VHC), группу, получавшую изопротеренол (ISO), группу, получавшую ситаглиптин (SITA) и группу, получавшую изопротеренол и ситаглиптин (ISO+SITA). В группе ISO наблюдали значимо усилившуюся сократительную реакцию сосудов на фенилэфрин, связанную с менее активным участием эндотелия, что удалось полностью предотвратить посредством ингибирования ДПП-4. Инкубирование с изопротеренолом in vitro не влияло на гладкомышечные клетки сосудов, при этом изопротеренол повышал активность ДПП-4 и экспрессию воспалительных цитокинов в эндотелиальных клетках, в то время как ситаглиптин снижал уровень цитокинов до исходного значения. И, наконец, нам удалось продемонстрировать, что активация β-адренергических рецепторов может повышать активность ДПП-4, что было связано с сосудистой дисфункцией и экспрессией цитокинов в эндотелиальных клетках.

В дальнейшем важная роль ДПП-4 была подтверждена ситаглиптином, который повернул вспять вызванные изопротеренолом изменения сосудов in vivo и in vitro.

Источник:

Bruna Coelho de Oliveira, Vinicius Bermond Marques, Bruna Ferro Brun, Hadassa Miranda de Oliveira e Silva, Stéphano Freitas Soares Melo, Edilamar Menezes de Oliveira, Leonardo dos Santos, Valério Garrone Barauna, Dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevents vascular dysfunction induced by β-adrenergic hyperactivity, Biomedicine & Pharmacotherapy,Volume 113, 2019, 108733, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108733.