FDA одобрила применение Левокетоконазола для лечения Синдрома Кушинга

Эндогенный гиперкортицизм – это тяжелое состояние, обусловленное избыточной секрецией гормона коры надпочечников – кортизола, которое сопровождается множественными сопутствующими, трудно поддающимися коррекции заболеваниями (сахарный диабет, остеопороз, артериальная гипертензия, бесплодие, гирсутизм и др.). Смертность среди пациентов с эндогенным гиперкортицизмом высока. При естественном течении заболевания без лечения 5-летняя выживаемость составляет 50%. Своевременная диагностика и верно подобранное эффективное лечение в данной группе пациентов необходимо для снижения количества летальных исходов и улучшения качества жизни больных.

В 80% случаев причиной эндогенного гиперкортицизма является микро- или макроаденома гипофиза, 10-20% первичная патология надпочечников и в 5-10% АКТГ-продуцирующие нейроэндокринные опухоли вне гипофизарного происхождения. Первой линией терапии является хирургическое лечение. Параллельно проводится коррекция сопутствующих изменений в организме. Второй линией терапии, которая применяется при неэффективности или невозможности хирургического лечения или при рецидивирующем течении эндогенного гиперкортицизма, является применение различных фармакологических методов лечения. В крайних случаях прибегают к использованию лучевой терапии или двусторонней адреналэктомии.

Согласно клиническим рекомендациям Российской Федерации (РФ), единственным препаратом, зарегистрированным в России для лечения эндогенного гиперкортицизма является мультилигандный аналог соматостатина – пасиреотид. Препаратами для контроля гиперкортицизма также являются агонист допаминовых рецепторов – каберголин, синтетическое стероидное антигестагенное средство - мифепристон, блокаторы стероидогенеза – кетоконазол, метирапон, аминоглютетимид, этомидат, митотан. Однако что вышеперечисленные препараты не зарегистрированы в России как средства контроля эндогенного гиперкортицизма, их назначение необходимо обсуждать с пациентом; их дозирование и мониторинг нежелательных явлений осуществляется под строгим контролем врача. 

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в Соединенных Штатах Америки (FDA) в январе 2022 года одобрило применение левокетоконазола для лечения эндогенного гиперкортицизма у взрослых, для которых проведение хирургического вмешательства невозможно или оно, к сожалению, оказалось неэффективным. Левокетоконазол относится к группе блокаторов стероидогенеза. Одобрение FDA применения данного препарата было основано на результатах исследований SONICS и LOGICS. В общей сложности в данных исследованиях приняли участие 166 пациентов с эндогенным гиперкортицизмом, у которых применение левокетоконазола привело к нормализации средних уровней кортизола в анализе суточной мочи, были показаны эффективность и безопасность применения данного препарата.  

Перед назначением терапии блокаторами стероидогенеза необходима оценка ферментов печени, уровней калия и магния, интервала QT по данным ЭКГ. Наиболее распространенными побочными реакциями (встречающимися у более 20%) являются тошнота, рвота, гипокалемия, повышение артериального давления, головная боль, повреждение печени, аномальное маточное кровотечение, эритема, диспепсия, инфекции верхних дыхательных путей, миалгия, аритмия, периферические отеки и др. 

Однако стоит помнить, что в России единственным доступным препаратом из группы блокаторов стероидогенеза является кетоконазол, и его применение при эндогенном гиперкортицизме проводится off-label.  

Большинство пациентов с эндогенным гиперкортицизмом годами испытывают симптомы, но не получают необходимого лечения в связи с поздней диагностикой данного состояния. В итоге, пациенты сталкиваются с ограниченными эффективными вариантами возможного лечения. Своевременная диагностика и разработка новых эффективных, безопасных препаратов позволит улучшить качество жизни в данной тяжелой группе пациентов.

Читать подробнее: https://www.medscape.com/viewarticle/965989?src=mbl_msp_iphone